Spider-Man: Friend or Foe är ett spel som hämtar inspiration från såväl filmtrilogin som serietidningarna, och ämnet här är att man ska alliera sig med andra mutanter och piska på gemensamma fiender. Skruven i det hela är att när man har kämpat mot fiender som Green Goblin, Sandman och Doc Ock, kan man få dem att alliera sig med den gode nätspinnaren.
Två spelare ska kunna spela tillsammans och på så vis använda sig av förödande kombinationsattacker och upptäcka nya delar av spelet. Det kommer att finnas möjligheter att slåss mot varandra, föremål att samla, dräkter att låsa upp och nya spelsätt att tävla i.