En av de största nyheterna i Civilization IV är de "stora personer" som skapas i speciellt välmående städer. En stor person kan tillhöra fem olika kategorier; handel, konst och musik, ingenjörer, vetenskap och religion. Vad du gör med enheten är upp till dig och varje kategori har unika egenskaper. Samtliga har förmågan att sätta igång en "golden age", men för varje gång du utnyttjar detta krävs det fler stora personer.
Du kan även använda exempelvis en stor ingenjör för att skapa ett underverk väldigt snabbt (kanske bara en omgång), eller en stor handelsman för att skapa en handelsrutt till en stad långt borta och ge din kassa en stor boost. De stora personerna kan också placeras i en stad för att ge denna positiva effekter varje omgång. Personerna kommer också att döpas efter en viktig person inom det området i historien, så nu kommer du kunna ha exempelvis Elvis, Leonardo da Vinci eller Marco Polo i din civilisation. Här nedanför kan du spana in lite artwork på några av dessa personer och även se en skärmdump med en stor profet i spelet.